王崎崎老师的项目《利用家兔模拟小胖威利综合征》申报立项了2025年科研启动费“博士基金项目”。

项目摘要：小胖威利综合征(PWS)是由父源染色体SNORD116区段非编码RNA缺失导致神经发育缺陷的印迹疾病，典型特征为食欲亢进和病态肥胖，其详细致病机制尚不清楚。小鼠Snord116区段缺乏对神经发育重要的人同源非编码RNA，已有模型未能有效模拟病人典型症状和病理特征。前期研究中申请人发现，兔Snord116区段表达人同源非编码RNA，并受PWS印迹中心调控，提示兔是有效模拟PWS病人表型的物种。本项目已创建了基于PWS印迹中心敲除沉默Snord116区段非编码RNA表达的兔模型，拟采用磁共振成像研究脑结构和功能连接变化，利用单细胞RNA测序、免疫染色、原位杂交等技术研究下丘脑摄食相关核团的发育和功能变化，阐释Snord116区段非编码RNA缺失导致PWS的致病机制，为PWS治疗提供具有临床转化价值的新模型。