乔西凤老师的项目《FSTL1调控气道基底干细胞促进气道重塑的机制研究》申报立项了2025年科研启动费“博士基金项目”。

项目摘要：气道基底干细胞（BCs）在维持气道稳态中发挥关键作用，吸烟引起的BCs稳态的改变是慢性阻塞性肺疾病（COPD）相关的气道重塑的早期事件。揭示BCs中的关键分子对于阐明COPD的早期发病机制至关重要。前期基于Transwell体外培养技术将BCs通过气液界面分化（ALI）为气道上皮，并施加香烟烟雾提取物（CSE）刺激，发现CSE会引起气道上皮基底层的BCs干性改变，纤毛细胞明显减少，杯状细胞增生，及炎症细胞因子高表达，由此初步建立了CSE引起的气道上皮重塑的体外模型。基于此模型，发现CSE会显著上调卵泡抑素样蛋白1（FSTL1）的表达。FSTL1作为一种分泌型糖蛋白，在血管生成、免疫调节和细胞分化中发挥多种作用。然而，对于FSTL1如何通过介导CSE影响气道上皮重塑的分子机制，尚需阐明。前期转录组测序分析发现CSE引起已分化气道上皮显著富集PI3K/Akt信号通路。FSTL1是否通过影响PI3K/Akt信号通路调节CSE引起的气道上皮损伤机制，尚不清晰。基于此，通过FSTL1重组蛋白与CSE联合处理已分化气道上皮，发现其协同降低了气道上皮中基底层的BCs相关的标志物的蛋白(P63/NGFR)表达，增强了上皮间充质转化（EMT）及炎症因子的表达。组织病理学验证FSTL1可加重CSE引起的气道上皮重塑。下一步将采用敲低或CRIPR/Cas9敲除FSTL1验证功能缺失对于气道上皮损伤机制的改善作用。综上，FSTL1 作为一种关键调节因子，以期可能成为COPD早期干预的潜在靶点。