邵明老师的项目《5-FU耐药结直肠癌相关恶病质小鼠模型构建和标志物筛选》申报立项了2025年科研启动费“博士基金项目”。
项目摘要：本项目聚焦于5-氟尿嘧啶（5-FU）耐药结直肠癌（CRC）及其伴发的癌性恶病质。临床上，化疗失败后的晚期CRC患者常出现以骨骼肌消耗和脂肪丢失为特征的恶病质综合征，但目前缺乏针对耐药相关恶病质的有效干预靶点与早期标志物。本人在前期博士后研究中，已通过体内外联合药物筛选策略，成功构建了5-FU耐药结直肠癌细胞模型，并利用多组学分析初步鉴定出耐药关键分子NCAM1。有趣的是，动物实验显示，该耐药细胞株相较于亲本细胞，在荷瘤后能快速诱导小鼠出现显著的体重下降、肌肉萎缩及脂肪消耗等典型恶病质表型。这提示5-FU耐药性获得过程可能重塑了肿瘤细胞的促恶病质能力，为研究两者内在联系提供了独特载体。基于此，本项目拟利用该耐药细胞株系统构建稳定、可复制的5-FU耐药结直肠癌相关恶病质小鼠模型。研究将通过整合转录组学与蛋白质组学技术，动态追踪恶病质发生过程中的血清与肿瘤组织分子图谱，筛选与肌肉萎缩进程相关的关键分泌因子或代谢产物，旨在发现新的恶病质早期预警标志物。同时，本项目将基于筛选出的候选靶点，结合体内功能实验，探索干预恶病质进程的潜在治疗策略。本项目的实施，不仅将为解析化疗耐药与宿主代谢重编程的互作机制提供新视角，亦有望为临床识别高危恶病质人群及开发联合治疗方案提供重要的临床前实验依据。
